赤乌十三年（250年）其父孙和在二宫之争中太子之位遭废黜，徙故鄣，太元二年（252年）又封为南阳王，再迁至长沙。
建兴二年（253年），宗室孙峻又杀死当时执政的孙和妻舅诸葛恪，将孙和押往新都，随后赐死，孙和正妃张妃也跟随殉情自杀。
永安元年（258年）十月，孙休即位，封他的侄子孙晧为乌程侯，并且聘娶滕牧的女儿滕芳兰为正妃。
永安七年（264年），吴景帝孙休去世，群臣尊孙休的朱皇后为太后。
永安七年（264年）八月初三日，孙皓被拥立为帝，时年二十三岁，孙皓即位后，大赦天下，改元元兴。
元兴元年（264年），魏国的相国司马昭派遣原来吴国寿春城的降将徐绍、孙彧领着使命带着书信，陈述国事形势的利害，前来吴国向孙皓说明。
甘露元年（265年）三月，孙皓派遣使者随徐绍、孙彧前往魏国，送去给司马昭的回信，信中说道：“知道您以超过世人的才干，位居相国的职任，有移化引导皇帝的功劳，辛勤至极。寡人无德，顺承皇统，想与贤良之士共同拯救乱世，而由于道路阻隔没有实现这一缘份，您的美意真切明显，深沉执着。现派光禄大夫纪陟、五官中郎将弘璆前来宣明我的诚意。”
宝鼎元年（266年）正月，孙皓派遣大鸿胪张俨、五官中郎将丁忠吊祭司马昭。回来的路上，张俨途中病逝。
永安六年（263年）四月，泉陵传言黄龙出现。五月，交阯郡吏吕兴等谋反，杀太守孙谞。孙谞当初征调郡里的手工匠人一千多送到建业。
永安七年（264年）正月，景帝大赦全国。二月，镇军将军陆抗、抚军将军步协、征西将军留平、建平太守盛曼，率领军队围困蜀国巴东守将罗宪。
七月二十五日，景帝驾崩，年仅三十岁。元兴元年（265年）十二月，葬于定陵。
天册元年（275年），吴郡有传言掘地得银子，长一尺，宽三分，刻上有年月等字，于是孙皓大赦，当年改元天册。
天玺元年（276年），吴郡有传言临平湖自汉末草秽堵塞，如今却疏通了。
天纪元年（277年）夏，夏口督孙慎征讨江夏、汝南，烧略居民。
如今他的极恶罪行被揭发，认罪被诛天纪二年（278年）秋天七月，孙皓立成纪、宣威等十一王，每人给三千兵，大赦。
天纪三年（279年）夏天，郭马叛乱，郭马本是合浦太守修允的部曲督，修允任桂林太守时生病住在广州，先派遣郭马带领五百兵士安抚各个夷狄。
天纪三年（279年）冬天十一月，晋武帝令镇军将军司马伷、安东将军王浑、建威将军王戎、平南将军胡奋、镇南大将军杜预、龙骧将军王濬、巴东监军唐彬等分六路大举伐吴。
天纪四年（280年）正月春天，孙皓立中山、代等十一王，大赦。
宝鼎二年（267年）春，大赦。右丞相万彧上镇守巴丘。
宝鼎三年（268年）春二月，任命左右御史大夫丁固、孟仁为司徒、司空。秋九月，宝鼎三年（268年），孙皓开始向西晋发起攻击。
建衡元年（269年）春正月，孙皓立长子孙瑾为太子，又封另两子为淮阳、东平王。冬十月，改年，大赦。
建衡二年（270年），丁奉部在涡口一带被晋将牵弘击退，李勖以道路不通为由，杀死向导冯斐后率军无功而返。
建衡三年（271年）春正月，孙皓亲率大军从牛渚西进伐晋。孙皓母亲及妃妾都跟随。
凤皇元年（272年）八月，孙皓征召西陵督步阐。步阐担心被孙皓加害，不回应诏书，占据城池投降西晋。
凤皇二年（273年）春三月，孙皓任命陆抗为大司马。秋九月，孙皓改封淮阳王为鲁王，东平王为齐王，又册封九个儿子担任陈留、章陵等王。
凤皇三年（274年），会稽有传言说章安侯孙奋为当上天子。
司马炎于咸熙二年（265年）被封为晋王太子。同年八月，司马昭因中风猝死，司马炎继承父亲的相国职位和晋王爵位。
咸熙二年十二月丙寅（266年2月8日），司马炎逼迫魏元帝曹奂禅让，即位为帝，定国号晋，改元泰始。
泰始二年（266年），立妃杨艳为皇后。
泰始三年（267年），立次子司马衷为皇太子。
泰始四年（268年），司马炎的母亲皇太后王元姬去世，葬于崇阳陵；九月，青、徐、兖、豫四州发生大水，伊洛满出河面，打开粮仓赈济灾民。
泰始六年（270年），立寿安亭侯为南宫王；立皇子司马柬为汝南王；吴夏口督、前将军孙秀带领他的部队投降，担任骠骑将军、开府仪同三司，封为会稽公。
泰始九年（273年），立皇子司马祗为东海王。
泰始十年（274年），吴国威北将军严聪、扬威将军严整、偏将军朱买投降；同年，凿开陕南山，决了黄河，使黄河往东注入洛水，以使漕运通畅。
咸宁元年（275年），追尊宣帝司马懿庙号为高祖，景帝司马师为世宗，文帝司马昭为太祖；发生瘟疫，洛阳人口死亡大半。
咸宁二年（276年），立杨芷为皇后；吴将邵凯、夏祥带领七千余人投降。
咸宁三年（277年），将扶风王司马亮改封为汝南王。
咸宁四年（278年），阴平、广武连续发生多次地震；太医司马程据献雉头裘，帝以奇技异服典礼为由禁止雉头裘传播，并在殿前烧毁了它；吴国昭武将军刘翻、厉武将军祖始投降。
咸宁五年（279年）与太康元年（280年），晋派大军伐吴，东吴灭亡，从此结束了三国鼎立的局面。
太康二年（281年），淮南、丹阳地震；东夷五国内附；郡国十六下了冰雹，大风拔树，破坏了百姓的房子。
太康三年（282年），安北将军严询在昌黎打败鲜卑慕容廆，杀伤数万人。
太康四年（283年），多王去世，发生日蚀，衮州、河南及荆州、扬州发大水，牂柯獠两千多个村落归属内地。