萧何，沛县丰邑人，西汉开国功臣、政治家，汉初三杰之一。早年入仕秦朝，担任沛县主吏掾，辅佐沛公刘邦起义。攻克咸阳后，接收了秦丞相府、御史府所藏的律令、图书，掌握全国山川险要、郡县户口，对日后制定政策起到重要作用。楚汉之争时，留守关中，稳固后方，向前线输送士兵、粮饷，对刘邦战胜项羽、建立汉朝起了重要作用。西汉建立后，担任相国，史称“萧相国”，册封酂侯，名列功臣第一。采摭秦朝六法，制定实施《九章律》，主张无为而治，采用黄老之术，休养生息。协助刘邦消灭韩信、英布等异姓诸侯王，刘邦驾崩后，继续辅佐汉惠帝。
萧何，凭借通晓律文，又执法公平无所枉害，因而做了沛县的主吏掾，与沛县狱掾曹参都是在县里面颇有权势的豪吏。刘邦还是平民时，萧何多次凭借官吏的职权袒护他，刘邦当了亭长，萧何也经常在身边指点他。刘邦曾以官吏身份到咸阳参加徭役，其他同事都送给他三百钱路费，唯独萧何给了五百。秦朝的监郡御史交给萧何的事务，萧何都办理得井井有条，因而被提拔为泗水郡的卒史，政绩又考评为第一，御史想向朝廷推荐征调萧何，萧何一再请辞，才得以不去朝廷任职。
单父县人吕公，迁居到沛县时，因与沛县的县令要好，沛县之中的豪杰官吏都前往祝贺，萧何当时是县里的主吏，掌管收礼事宜，他限定宾客们说：“送礼不满千钱的，坐到堂下。”亭长刘邦递上名刺假称“贺钱一万”，其实一个钱也没带，吕公知道后大惊，起身亲自到门口迎接刘邦，把他领到堂上就坐，很是敬重刘邦。萧何说：“刘季一向满口说大话，很少做成什么事。”刘邦于是亲近地捉弄座上一众宾客，毫不畏缩地坐在了首席，此次酒宴过后，刘邦成为了吕公的女婿。
刘邦奉命护送一批役徒前往骊山修筑秦始皇陵，才出县境不远，便逃跑了许多人。刘邦认为就算到了骊山人也逃走得差不多了，在走到丰邑西面的湖泽时，刘邦索性把所有役徒都放走，自己则与十多个愿与他生死相随的役徒逃到芒、砀二山之间蛰居避难。
陈胜起义，各个郡县的百姓大都杀死长官，响应陈胜。沛县县令惊恐，也想以沛县响应陈胜，主吏萧何、狱掾曹参对他说：“您是秦朝的官吏，如今想叛秦起事，统率沛县子弟，恐怕他们不愿听命。希望您召集逃亡在外的人，可以招得几百人。利用这股势力胁持众人，众人不敢不听您的命令。”县令派樊哙去召回刘邦，刘邦当时的队伍已经有几十近百人了。
等到刘邦一伙赶来沛县时，沛县县令又后悔了，害怕刘邦回来造反，就紧闭城门，派人据守，防止刘邦进城，还打算杀掉萧何、曹参，萧、曹二人于是翻过城墙去依附刘邦。之后沛县的父老乡亲在刘邦的劝导下，合力杀掉了县令，开门把刘邦等人接入城中，并打算拥立刘邦为新的沛县县令。刘邦出言推辞，萧何、曹参等人都是文官，爱惜身家性命，怕起事不成，会被秦朝灭族，都推让给刘邦。众人在多番推辞下，没人敢出头，最终刘邦成为新的沛县县令，依照楚国旧制称作“沛公”，萧何则担任了沛县的县丞统筹处理各类政务，与曹参、樊哙等当地豪杰官吏为刘邦去招收兵员，整合了两三千人，前往攻打沛县周边的城邑。
众人先是攻打胡陵县、方与县，秦国泗水郡的郡监平率兵包围丰邑，众人回守丰邑，两天后，刘邦出兵应战，击破秦军。于是，泗水郡的卒史周苛、周昌兄弟归顺刘邦阵营，刘邦命雍齿守卫丰邑，樊哙往东再次平定沛县，刘邦领着众人在薛县城西击败泗水郡的郡守壮，壮逃到戚县，刘邦麾下左司马擒获郡守壮，杀死了他。
刘邦所部再次进攻胡陵县，萧何与夏侯婴前去劝降镇守胡陵的泗水郡监平，平于是举城投降。刘邦回军亢父县，抵达方与县时，恰逢魏人周巿来攻打方与，双方还未交战，刘邦命曹参把守方与城，方与城转投了魏国，曹参领兵迎击。周巿又派人策反了镇守丰邑的雍齿，刘邦率军攻打，没有打下。
刘邦两次攻打丰邑没有攻下。项梁击杀景驹、秦嘉后，停驻在薛县。刘邦听说项梁在薛县，于是带着萧何、曹参、刘交等一百多名骑从，前去拜见项梁。项梁给刘邦增拨了士卒五千人，五大夫爵位的将领十个。刘邦回去后，再次领兵进攻丰邑，攻陷了该城，雍齿逃奔魏国。返回薛县后，萧何随同刘邦与项梁等人共同拥立了楚怀王。
项梁死后，楚怀王与众将约定：项羽随宋义北向救赵，刘邦率军西征，谁先攻入秦都咸阳，谁就可在关中称王。刘邦率大军兵临咸阳城，秦王子婴设计杀了奸相赵高，献出玉玺，向刘邦投降。刘邦进入秦宫，见那里的宫室、帐幕、狗马、贵重的宝物、美女数以千计，便想在此留住，经樊哙、张良一再劝谏，才下令封存宫中贵重宝物和府库，回军驻扎在霸上。
当时，随刘邦进入咸阳的将领们，也都争先奔向储藏的仓库，去瓜分金帛财物，唯独萧何先去把秦朝丞相和御史大夫保管的法律诏令，以及各种图书文献收藏起来。依据秦朝的典制，丞相辅佐天子，处理国家大事；御史大夫对外监督各郡御史，对内接受公卿奏事。除了军权外，丞相和御史大夫几乎总揽一切朝政。萧何收藏的这些秦朝的律令图书档案，使刘邦对天下的关塞险要、户口多寡、形势强弱、民众疾苦等等情况了如指掌，为制定正确的方针政策和律令制度，找到了可靠的根据，对日后西汉政权的建立和巩固，起到了巨大的作用，功不可没，这也足见萧何的深谋远虑。
刘邦率先攻入咸阳后不久，项羽也率军入关，自封为西楚霸王，占有梁、楚九郡之地，建都彭城。项羽背弃楚怀王的约定，改立刘邦为汉王，统辖荒远偏僻的巴、蜀、汉中之地，建都南郑。又把关中地区分封给三名秦朝降将，分别为：雍王章邯、翟王董翳、塞王司马欣，目的是围堵刘邦。
刘邦很生气，想谋划攻打项羽，周勃、灌婴、樊哙都劝阻刘邦，萧何进谏说：“虽然在汉中为王不好，但不是比死好些吗？”刘邦说：“怎么会死呢？”萧何说：“现在兵士不如人家多，开战百分之百会失败，除了死还能如何？《周书》说‘天给予却不去接受，反会遭受其害。话说‘天汉’，这个名称非常美好。能够在一人之下受委屈，却在万乘诸侯之上伸张其志的，是商汤、周武这样的王者。臣希望大王在汉中称王，休养百姓，招致贤才，收用巴蜀的财力，回军平定三秦，就可以谋取天下了。”刘邦这才应允，前去就国，任命萧何为丞相。
各路诸侯罢兵各自就国，汉王刘邦也前往封国，项羽派了三万人随从前往，楚国和诸侯国中因为敬慕而跟随刘邦的有几万人。项羽麾下郎中韩信在此期间投奔了刘邦，任职连敖，韩信因犯法差点处斩，被夏侯婴救下，推荐给刘邦，刘邦任命韩信为治粟都尉。
此后，韩信多次与萧何交谈，萧何认为韩信非比寻常，刘邦在前往封国时，张良送行到褒中县，建议刘邦说：“大王为何不烧断所经过的栈道，向天下表示不再回来的决心，以此稳住项王的心。”刘邦让张良返回韩国。汉军从杜县往南进入蚀地的山谷中，刘邦依照张良的建议，军队过去以后，栈道就全部烧掉，一来防备诸侯或其他强盗偷袭，二来向项羽表示没有东进之意。到达都城南郑时，将领和士兵有许多人在中途逃跑回去了，士卒们都唱着歌，想东归回乡。
韩信觉得萧何他们已经多次在刘邦面前保荐过他，刘邦依旧没有重用，就也逃跑了，萧何听说韩信逃跑，来不及上报刘邦，就亲自去追赶。有人报告给刘邦说：“丞相萧何逃跑了。”刘邦大发脾气，就像失掉了左右手一样。
过了一两天，萧何回来拜见刘邦，刘邦见到萧何既生气又开心，说道：“你为什么逃跑？”萧何说：“我不敢逃跑，我是去追逃跑的人。”刘邦问他：“你追的是谁？”萧何答道：“韩信。”刘邦听完大骂：“逃走的将领有十多个，也没听说你去追，偏要去追韩信？这是在骗我！”萧何说：“那些将领都容易得到，像是韩信这样当今数一数二的杰出人才，跑了就再也没有第二个了。大王如果只想在汉中郡长久称王，没有韩信也就算了；如果要准备打天下，那除了韩信就没有可以共谋大事的人。就看大王如何打算了。”刘邦说：“我也想东归，怎能长久憋屈在这种地方呢？”萧何说：“大王若打算东出，能重用韩信，他自然会留下；如果不重用他，他终究会离开的。”刘邦说：“我看在你的面子上，让他做个将军。”萧何说：“即使当了将军，还是留不住他。”刘邦说：“那就做大将！”萧何说：“太好了。”
刘邦当下就想叫韩信来拜将，萧何说：“大王一向傲慢无礼，现在任命一位大将，就像是招呼一个小孩一样，这就是造成韩信离去的原因。大王如果诚心拜他做大将，就该选个好日子，自己事先斋戒，搭起一座高坛，按照任命大将的仪式办理，那才行啊！”刘邦答应了。汉军一众将领听说后都暗自高兴，人人都以为自己会被任命为大将，等到举行仪式的时候，才知道是韩信，全军上下都大吃一惊。
刘邦发动还定三秦之战，击退雍王章邯的兵马，一路势如破竹，不到一个月便控制了三秦地区的形势。由于几经战事，秦都咸阳被项羽放火烧了三个月，这时的关中已是满目疮痍，残破不堪，萧何以丞相的身份留守后方，负责收服巴蜀，镇守安抚，发布政令，告谕百姓，为在前方作战的军队供给粮食。
刘邦到达陕县，镇抚关外父老，陆续降服河南国、韩国等地。刘邦由南郑迁都栎阳，修缮河上塞，秦朝原先的皇家动植物园地及水池，也开放给百姓进行耕种。
刘邦率军东征，趁项羽攻齐之际，汉军打入西楚首都彭城，被项羽回军杀败，军队崩溃逃回荥阳。汉军在荥阳集结，萧何征集关中老弱及尚未成年的人都到军队前线去，韩信也收聚士卒与刘邦会师，刘邦此时又军威重振。与楚军在荥阳南边京索之间交锋，打败了楚军，汉军在道路两侧筑垣墙，通到河边，以运取临河倚山的敖仓粮食。
刘邦返回都城栎阳，立儿子刘盈为王太子，赦免罪人，命令诸侯之子在关中的都集中到栎阳担当近卫。萧何留守关中，侍奉太子刘盈，主理都城栎阳。制定各种法令制度，设立宗庙、社稷、宫殿、县邑，总是先向刘邦上奏报告，刘邦也总是予以批准，准许施行。有时来不及上奏，就根据实际情况用最合适的方式先行办理，等刘邦回来再报告。萧何在关中管理户口，通过水路和陆路转运军粮，供应前方的军队。刘邦在战场上多次损失军队逃散，萧何常常又征发关中的士卒，及时补充汉军的损失，刘邦因此把关中的事务专门委任给萧何。
刘邦与项羽两军在京索之间对峙，刘邦多次派遣使者到关中去慰劳萧何，鲍生对萧何说：“大王在外，风餐露宿，却屡屡派人来慰劳您，这是起了怀疑您的心思。为您着想，您不如把自己子孙兄弟中能够作战的都派到前线军队中去，这样大王一定会更信任您。”于是，萧何听从了他的计策，刘邦大为高兴。
西楚霸王项羽身死，刘邦在氾水北岸称帝，在洛阳南宫大宴群臣，席间询问群臣：“你们都说实话，我为什么能够夺取天下？项羽又为什么会失去天下？”群臣众说不一。刘邦听了之后说：“你们只知其一，不知其二。若论在军帐中制定作战策略，以此决定千里之外的战役胜败，我比不上张子房；镇守国家，安抚百姓，供给粮饷，保证运粮道路不被阻断，我比不上萧何；统率百万大军，开战则必定胜利，攻城就一定占取，我比不上韩信。这三个人都是人中的俊杰，我却能够使用他们，这就是我能够取得天下的原因所在。项羽虽然有一位范增却不能信用，这就是他败在我手上的原因。”因此萧何、张良、韩信三人也被后世称为“汉初三杰”。
其后论功行赏，刘邦认为萧何功劳最大，封他为酂侯，食邑最多。众将不服，争辩说自己在前线卖命征战，萧何只是在后方舞文弄墨，逞口舌之力，不应位居众人之上。刘邦用“功狗功人”来比喻萧何功劳之大，又说：“诸将都是只身追随我，最多再加上两三个亲属，而萧何用整个宗族几十个人都跟随我，他的功劳我是不能忘记的。”群臣听了才不敢再说什么。
等列侯分封完毕，到了排定朝中位次时，群臣都推举曹参说：“平阳侯曹参身受70多处战伤，攻城略地，战功最多，应排第一。”刘邦已经压过众人一次，重封了萧何，对排位次的事就不好再说什么，不过他心里仍然认为萧何应该排在第一位。关内侯鄂君说道：“在楚汉之争中，陛下有好几次都是全军溃败，只身逃脱，全靠萧何从关中派出军队来补充。有时，就是没有陛下的命令，萧何一次也派遣几万人，正好补充了陛下的急需。不仅是士兵，就是军粮也全靠萧何转漕关中，才保证了供应。这些都是创立汉家天下流传后世的大功劳，怎么能把像曹参等人只是一时的战功列在万世之功的前面呢！依臣之见，萧何应排第一，曹参第二。”
鄂君的言论正中刘邦下怀，于是就下令萧何排名功臣第一，赐给他特殊的礼遇：可以带剑穿履上殿，入朝拜见时不必同别的臣下一样小步快走。当天，刘邦还全部封赏了萧何的父子兄弟十多人，又因为当年萧何送行时比别人多给了两百钱，刘邦加封萧何二千户食邑。这样，萧何位列众卿之首，被称为“开国第一侯”，食邑万户。
行赏分封诸侯后，定都的问题又迫在眉睫。起初，打算定都洛阳，后来戍卒娄敬面见刘邦，建议依借关中的险要形势，定都关中。刘邦征求张良的意见后，当即决定定都关中，并封娄敬为奉春君，赐姓刘。刘邦暂居栎阳，长乐宫落成，丞相以下官员都转移到都城长安办公。
萧何营建未央宫，建立东阙、北阙、前殿、武库、太仓。刘邦回来，看见宫阙极为壮丽，非常生气，对萧何说：“天下喧扰不安，苦战数年，成败尚未可知，现在为什么要修建宫至豪华过度呢？”萧何说：“正是因为天下没有安定，所以才乘这个时机建成宫室。况且天子以四海为家，宫室不壮观华丽，就不足以彰显天子的尊贵和威严，并且也是为了不让后代再来加盖。”刘邦心情这才好起来。
楚王韩信因“擅发兵”被夺去兵权带到洛阳，降格为淮阴侯。阳夏侯陈豨发动叛乱，刘邦亲自率领兵马前往讨伐，韩信托病没有随从，他暗中派人到陈豨处说：“只管起兵，我在这里协助您。”随后和家臣商量，趁夜假传诏书赦免各官府服役的罪犯和奴隶，打算发动他们去袭击吕后和太子。部署完毕，等待着陈豨的消息。
韩信的一位舍人得罪了韩信，韩信把他囚禁起来，打算杀掉他，他的弟弟上书告变，向吕后告发了韩信准备反叛的情况。吕后打算把韩信召来，又害怕他的党羽不到位，于是和萧何合谋，派人假称从刘邦那里回来，说陈豨已被俘获处死，列侯、群臣都要来祝贺。萧何欺骗韩信说：“就算生病，也勉强去祝贺一下吧。”韩信进入宫中，吕后随即命令武士把韩信捆起来，在长乐宫的钟室将他斩杀。韩信临斩时说：“我后悔没有采纳蒯彻的计谋，以致被妇孺之辈所欺骗，难道不是天意吗？”于是，诛杀了韩信三族，后人由韩信事迹引申出成语“成也萧何，败也萧何”。
刘邦当时还在平定代地，听说韩信已经被杀的消息后，与张良商议，派遣使者任命丞相萧何为相国，加封食邑五千户，命令安排五百名士兵由一名都尉率领充任相国的卫队。
升任相国之后，许多人都来向萧何道贺，只有召平表示哀吊，召平对萧何说：“您的祸患就此开始了，陛下在外作战冲风冒雨，而您留守京城，并不需要冒着矢石去冲锋陷阵，但陛下却要给您加封食邑、设置卫队，这是因为淮阴侯刚刚在关中谋反，陛下对您也起疑心了。设置卫队围绕着您，不是用来表示恩宠的。希望您辞让封赏不予接受，再把自己的全部家财私产拿出来资助军需，这样陛下心里就会高兴了。”萧何听从了召平的计策，刘邦果然大为高兴。
英布起兵反叛，刘邦亲自领军前去讨伐，在军中多次派遣使者来问萧何在做些什么，萧何因为刘邦在前线，就努力安抚勉励百姓，把所有的东西都送去供应军需，就像平定陈豨叛乱时一样。有个说客对萧何说：“您要不了多久就会遭受灭族的惨祸了，您位居相国，功劳第一，地位难道还能更高吗？而您从刚进关中时起，就深得民心，到现在已有十多年了，百姓们都亲附您，您总是勤勉办事，得到百姓的欢心。陛下之所以屡次派人来问您的情况，是怕您利用自己的威望动摇关中。如今您何不多买些田地，并低价赊购、借贷来玷污自己，这样的话陛下就会对您就放心了。”于是，萧何听从了他的计策，刘邦非常高兴。
刘邦平定了英布的叛乱，撤军返回长安，百姓们拦路上书告状，控告萧何用低价强行购买民间的土地房屋，价值数千万之多。刘邦回到宫中，萧何前来拜见，刘邦笑着说：“当相国的竟然侵夺民众的财产，为自己谋利！”把百姓们的控告信全部交给萧何，说道：“你自己去向民众谢罪吧！”萧何乘机为百姓们请求说：“长安一带地方狭窄，而上林苑中空地很多，白白地抛荒，希望下令让民众进去耕种，收成后粮食归耕者所有，禾秸则不许收走，留下来作苑中禽兽的食料。”刘邦大发雷霆，说：“相国你大收商人的财物，却来讨取我的上林苑！”于是，就下令把萧何交给廷尉拘禁起来，还给他上了刑具。
过了几天，一个姓王的卫尉侍从刘邦，上前问道：“相国犯了什么大罪，陛下怎么突然把他关起来了？”刘邦说：“我听说李斯担任秦始皇的宰相，办了好事都归功于主上，有了错误则自己承担。如今相国大量接受那些下贱的商人们的金钱，却来为百姓求取我的苑林，想以此来讨好百姓，所以我要把他关起来治罪。”王卫尉说：“要说在自己的职责范围之内，如果有对民众有利的事就为他们向陛下请求，这真是宰相应做的事，陛下怎么竟然怀疑相国接受了商人的贿赂呢？况且当初陛下与楚军相持不下，有几年之久，陈豨、黥布反叛时，陛下亲自率军外出平叛，在那个时候，相国留守关中，如存异心，只要稍有举动，函谷关以西的地方就不属陛下所有了。相国不在那时为自己谋利，如今难道会贪求商人的金钱吗？再说秦皇是因为不知道自己的过错而失去了天下，李斯为主上分担过错的做法，又有什么值得效法的呢？陛下怎么能用这种浅陋的眼光来怀疑宰相？”刘邦听后闷闷不乐，当天就派遣使者手持符节释放萧何出狱。
萧何本来年事已高，平日一向谦恭谨慎，进宫拜见刘邦时，光着脚走路来表示谢罪，刘邦说：“相国别这样了！相国为百姓请求上林苑中的空地，我不允许，不过是我成了桀、纣那样的昏暴君主，而相国却是贤明的宰相，我故意把相国关起来，是想让百姓们都知道我的过错啊。”
刘邦病逝于长乐宫，太子刘盈即位，史称汉惠帝。萧何向来与曹参不和，到萧何病重时，汉惠帝刘盈亲自来探望萧何的病情，顺便问他：“您百年之后，谁可以继代您的职位？”萧何回答说：“最了解臣下的莫过于君主。”刘盈又问：“曹参怎么样？”萧何叩头说：“陛下找到合适的人了！臣死而无憾了！”萧何购置土地房屋一定选择贫穷僻远的地方，营造宅第也从来不修建围墙。他说道：“后代子孙如果贤德，可以效仿我的俭朴；如果不贤无能，这种房屋也不会被有势力的人家所侵夺。”萧何去世，谥为文终。