曹操听罢，即请将药拿来观看。华佗伸手青囊之中，拿出一个小小布袋，将一粒丸药倾入掌心，见其赤红如火，大如牛眼。曹操伸手接过，放在鼻端一嗅，颇有兰麝之气，直透肺腑。于是问道：“此药何名？食几粒可愈，共有几粒在囊中？”华佗道：“此药专为医治大王头风而制，名曰‘祛风保寿丹’，食一粒即可痊愈。为保万一，制有三粒在此。”曹操要过华佗手中布袋，将另外两丸丹药全部倒入掌心。即令人牵一黄犬至，赐其中一粒喂那狗子。那黄犬嗅了嗅，见香喷喷地，遂一口吞下，欢蹦乱跳。曹操又看了一刻，见那黄狗无恙，于是大喜，便令从人献茶，自己就茶吞下一丸，将所剩一丸交付侍者收贮妥当。
华佗笑道：“人言魏王多疑，果然不假。恭喜大王，自此后再无头风之扰，可安枕而眠矣。然则头风虽痊，体内奇毒未除。就请脱袜，试某之吸毒赤蛇如何？”曹操笑道：“某吃了丹药，果然神清气爽，先生真不愧神医之名。然则蛇为至毒之物，先试诸先生自身，未知可否？”华佗摇头道：“世间之事，一物降一物也。此蛇身怀剧毒，专为克制大王所中奇毒而育。若试于他人，人蛇俱亡，又哪有第二条蛇来救大王之命？”曹操不由大疑，遂令其将赤蛇放出，要亲自验看。华佗即讨一个深坛，掏出竹管拔去塞子，将那条赤蛇倾入坛中。不料那条黄狗跑来，探其左爪到坛中去逗那蛇。赤蛇抬头就是一口，黄犬登时倒地而死。
曹操见赤蛇如此剧毒，喝令左右：“将华佗拿下！”众侍卫上前执住华佗。那赤蛇极有灵性，见主人被捉，从坛中跳爬而出，昂首咬中一侍卫手指。那侍卫倒地毙命，赤蛇也蜷蛐成团而亡。华佗长叹道：“魏王！某说甚么来？此蛇若啮无毒之人，人蛇俱死。只因大王疑心，剧毒再不可治。大王性命不保，汉室江山亦将休矣！”说罢摇头叹息不止。曹操见果然人蛇两亡，那还有什么说的？只得下令放了华佗，将那身亡侍卫抬出厚葬。
华佗眼见如此，连连叹息，只得告辞。曹操再问可有他方医治自身之毒，华佗只是摇头，连说“难，难，难！”曹操自思头风即愈，或许不致引发奇毒，毕竟放心大半，即令将黄金三十斤相赠华佗，以做酬劳。华佗倒不客气，谢过魏王厚赐，携金告辞出宫。刚出宫门，见从殿角上跳下两个人来，正是左慈和史子眇两位仙长。原来二人一直跟随保护，恐华佗遭了魏王毒手。若曹操果令侍卫将华佗推出斩首，二人必然能救。三人回到玄都观落座吃茶，华佗忽然想起一事，失惊叫道：“大事不好！”左慈和史子眇齐问何事。华佗道：“某所制丹药，本来一粒即可治愈魏王头风之疾，多食有害，且可直接引发体内奇毒，再无救矣！今他既服一粒，手中又多留一粒，倘不慎服了，如何是好？”左慈亦大惊，转而说道：“不妨。待贫道夜间潜入其内室，将那粒丹药盗来便是。”即请华佗以颜色大小相同养生丹丸，再相赐一粒，要拿去替换真药出来，可使曹操不觉，即便再服食入腹，亦无生命妨害。
且说曹操令人送走华佗，挂念体内奇毒未除之事，毕竟心绪不宁。其日昼寝，忽梦三马同槽而食，惊醒后浑身冷汗涔涔，转思不知吉凶。正在这时，门军来报，有平原管辂先生求见。曹操闻言大喜，急命快请，并亲自迎出二门外庭。管辂受宠若惊，急大礼参拜魏王。二人进厅，叙礼赐座，曹操道：“前番先生神断，均有应验。今先生不在冀州，何来洛阳？”管辂道：“因荆州乱平，关公授首，某前日占卜得卦，魏室当兴；又闻大王在洛阳养病，故来道贺，并问贵恙。”曹操听说魏室当兴，不由大喜，即说道：“愿如先生吉言。寡人向日患有头风，今被神医华佗治愈，唯体内积毒未清，不算大碍。先生可为孤占算一课，看某寿命如何。”管辂见说曹操头风已除，不由大吃一惊；仔细相看面容，果不其然。
管辂奉命，占得一课，心中大定，笑道：“恭喜大王，天佑曹魏，大王尚有二八寿数。此天机不可轻泄，望休告知他人。”曹操以为尚有十六年可活，不由大喜。管辂即问神医华佗所用何药，竟治愈大王二十年之痼疾？曹操令人取出那枚赤色丹药，递予管辂道：“即是此药，一粒而愈，可称神奇。”管辂目察鼻嗅良久，遂请魏王伸腕，要亲为诊脉。说话的，你道管辂此来为何？只因于吉听闻华佗在洛阳玄都观开堂视诊，必为曹操疗疾而来，怕被华佗破其奇毒，这才遣徒弟管辂至行宫求见魏王，以视疾道贺为名，前来探看究竟。管辂欲替师父除却曹操，故趁此其正信任自己之机，求为魏王诊脉，然后方好施计图害。
曹操大奇道：“先生亦精于医道耶？”便令切脉。管辂诊罢笑道：“这华佗不愧是药王门掌门，真乃神医也。据脉象而断，大王头风之疾果然已愈，只是尚有体内奇毒未除，未知何故。华神医妙术冠绝天下，可曾为大王言说清除此毒之法？”曹操不说赤蛇之事，即反问道：“先生可有妙术？”管辂笑道：“某小可之术，焉敢在药王门长面前卖弄！其实华神医早已留下良方，只是却不明言，未知其故。”曹操大喜过望：“他曾留何方，孤怎不知？”管辂奏道：“华佗所留之方，便是此药。今将此药服下，便可克制体内之毒，永不发作。”曹操此时专信管辂，暗道：“华佗这个老东西，虽知不能根除，但能使其毒永不发作——原来是故意吓我！”忽想起适才之梦，便以梦境问道：“孤向日曾梦三马同槽，后有马腾父子之祸；今日复梦三马同槽。主何吉凶？”管辂早知是“三马并曹”之意，此时岂肯明说？即随口奉承道：“禄马，吉兆也。禄马归于一槽，合当曹魏大兴，又何疑焉？”曹操因此不疑，即哈哈大笑，将那枚赤色丹药和酒服了。管辂见魏王服药，亦大喜，即拜辞而去。
且说当夜二更，左慈潜入城中，便施隐身幻术进入魏王行宫。因偷听曹操和左右侍从谈论，并未提及丹药之事，心中不由起疑。直待曹操理完案牍公事，安然睡下，便依华佗所说方位寻找，但却只见空匣，遍寻那枚赤色丹药不见。最终不得其要，但见曹操红光满面，以为必无大碍，遂自出城复回玄都观，向史、华二人说了。华佗听罢，怔忡不安，未知吉凶如何。过了三日，不闻魏王行宫内有甚动静，华佗便与左慈即告别史子眇掌门，各自离去。史子眇却恐城内若是生变，则定有麻烦上门，于是率众门徒西出长安，投奔汉中去了。
再说魏王行宫之中，如此过了十四日，曹操忽觉气冲上焦，目不见物，头痛复发，肠如刀搅。曹操大惊，知道定是遭人暗算，急命夏侯惇前去玄都观相请神医华佗。夏侯惇片时回报，玄都观已是人去观空，不见一人。曹操忽然想起华佗说过，那赤色丹药一粒即可，无需多服；恰逢管辂忽然来见，又劝自己另服一丹之事，不由大悟，知道是被管辂谋害，悔之不及。回想自己一世英明，皆因多疑，今竟死于这疑心病上，也算得天理昭彰，果报不爽。曹操自觉无幸，遂召夏侯惇、曹洪、陈群、贾诩、司马懿等进宫，同至卧榻之前，嘱托后事。
曹洪等见魏王病笃不治，齐顿首泣道：“大王善保御体，不日定当霍然。”曹操急止其哭，遗嘱道：“孤纵横天下三十余年，群雄皆灭，止有江东孙权，西蜀刘备未曾剿除。孤今病危，特以家事相托。今卞氏生有四子：丕、彰、植、熊。惟长子曹丕笃厚恭谨，可继我业。卿等宜辅佐之。”嘱毕气绝而死，寿终六十六岁，时建安二十五年春正月。陈寿《三国志》中，对曹操如此断辞：“太祖运筹演谋，鞭挞宇内，揽申、商之法术，该韩、白之奇策，官方授材，各因其器，矫情任算，不念旧恶，终能总御皇机，克成洪业者，惟其明略最优也。抑可谓非常之人，超世之杰矣。”虽总叙三国之事，对魏主评价惟独最高。
曹操既然身亡，太子曹丕尚在邺城，由此魏国群龙无首，洛阳军士亦皆骚动不安。当下众臣商议，为免天下震动，宜将魏王驾崩之事秘而不宣，以待天子诏书。谏议大夫贾逵力言道：“不可！如此必引起魏王诸子内乱。”曹洪便道：“为免军士骚动，应将洛阳守城之将皆换曹氏宗族。”魏郡太守徐宣闻此不服，大声叫道：“今华夏一统，众将各怀效忠之心，并无二意。何必专用魏王宗族及谯沛乡人，以伤彼守卫将士之心乎！”曹洪等闻之，遂无语以对。臧霸所领青州兵闻魏王已死，聚众击鼓离去。众臣大惊，便议派兵征讨。贾逵急道：“更是不可！青州兵乃魏王发家之本，皆自黄巾军投诚而来。若此，是逼其反也。”即亲书文告下达各地官府，令凡青州兵所到之处，需供粮食慰劳。青州兵遂安，陆续还归邺城。
于是曹洪乃从贾逵之议，通令洛阳全城，文武百官尽皆举哀。一面遣人赴太子曹丕、鄢陵侯曹彰、临淄侯曹植、萧怀侯曹熊处报丧。众官用金棺银椁将曹操入殓，星夜举灵榇赴邺郡而来。曹丕闻知父丧，放声痛哭，率大小官员出城十里，伏道迎榇入城，停于偏殿。遂命邺都文武官僚尽皆挂孝，聚哭于殿上，以表对魏王之忠。时有中庶子司马孚，乃是主薄司马懿之弟，挺身而出道：“先王去世，天下震动，举国仰仗殿下号令。当务之急是拜立新君，以镇抚天下，何止哭耶？”于是命令群臣退出朝堂，安排宫廷警卫，处理丧事，以安众心。忽闻天子派御史大夫华歆携天子诏命而至，说献帝刘协对魏王之死深为哀悼，为之废朝三日，禁食一昼夜，在许都亲为设祭，以彰其功。即诏封曹丕为魏王、丞相、冀州牧，以袭父爵。曹丕受诏，便即日登魏王大位，受大小官僚拜舞起居，尊母卞氏为王太后，邺都遂安。